一、《规范》的修订
新修订的《药(yao)物临床(chuang)试(shi)验质量(liang)管理规范》（2020年(nian)第(di)57号）已于(yu)2020年(nian)4月23日印发(fa)，自7月1日起(qi)施(shi)行。2003年(nian)国(guo)家食品(pin)药(yao)品(pin)监督管理局发(fa)布施(shi)行《药(yao)物临床(chuang)试(shi)验质量(liang)管理规范》（原(yuan)局令(ling)第(di)3号，简称(cheng)《规范》），对推动我国(guo)临床(chuang)试(shi)验规范研(yan)究和提升质量(liang)起(qi)到了(le)积极作用(yong)。
随着我国药(yao)品研发(fa)(fa)的(de)快(kuai)速发(fa)(fa)展和药(yao)品审(shen)评审(shen)批制度改(gai)革的(de)深(shen)化，《规(gui)(gui)范(fan)(fan)》中一些规(gui)(gui)定内容已(yi)经不(bu)再适(shi)用(yong)，药(yao)物临床试验(yan)领域新概(gai)念(nian)的(de)产生和新技(ji)术(shu)的(de)应(ying)(ying)(ying)用(yong)，如(ru)基于风险的(de)质量管(guan)理、电(dian)子数(shu)据等，尚(shang)未纳入(ru)《规(gui)(gui)范(fan)(fan)》中；近年药(yao)物临床试验(yan)数(shu)据核查中发(fa)(fa)现比较集中的(de)问(wen)题(ti)，如(ru)申办(ban)者、研究者、伦理委(wei)员会等各方的(de)责任理解不(bu)清晰，试验(yan)操作(zuo)不(bu)够规(gui)(gui)范(fan)(fan)，对于受试者的(de)权(quan)益、安全保障不(bu)足(zu)，需(xu)要(yao)在《规(gui)(gui)范(fan)(fan)》中明确和细化要(yao)求；国家药(yao)品监管(guan)部门加入(ru)人用(yong)药(yao)品注(zhu)册技(ji)术(shu)管(guan)理国际协调会（ICH）并成(cheng)为管(guan)委(wei)会成(cheng)员，应(ying)(ying)(ying)当遵循和实(shi)施(shi)相关(guan)指导原则(ze)，《规(gui)(gui)范(fan)(fan)》与ICH GCP指导原则(ze)在体(ti)例上(shang)存在较大差异，需(xu)要(yao)对《规(gui)(gui)范(fan)(fan)》做出(chu)相应(ying)(ying)(ying)的(de)修(xiu)改(gai)和增(zeng)补，以适(shi)应(ying)(ying)(ying)药(yao)品监管(guan)工(gong)作(zuo)的(de)需(xu)要(yao)。
二、《规范》修订的主要思路
《规范》是药物临床试(shi)验(yan)(yan)全过程的技术要(yao)求，也是药品(pin)监管(guan)(guan)部门(men)、卫(wei)生(sheng)健康主(zhu)管(guan)(guan)部门(men)对药物临床试(shi)验(yan)(yan)监督管(guan)(guan)理的主(zhu)要(yao)依据。《规范》的修(xiu)订贯彻(che)落实中办国(guo)办《关(guan)于(yu)深化审(shen)评审(shen)批制度(du)改(gai)革鼓(gu)励药品(pin)医疗器械创新的意(yi)见》（厅字〔2017〕42号），根据新修(xiu)订《药品(pin)管(guan)(guan)理法》，参(can)照国(guo)际通(tong)行做法，突出以问(wen)题为导(dao)(dao)向，细化明(ming)确药物临床试(shi)验(yan)(yan)各方职责要(yao)求，并与ICH技术指导(dao)(dao)原(yuan)则(ze)基本(ben)要(yao)求相一致。
三、《规范》适用的范围
《规(gui)范》适用于为(wei)申请药品注册而进(jin)行的(de)(de)药物(wu)临床试验。药物(wu)临床试验的(de)(de)相关活动应当遵(zun)守本规(gui)范。
四、《规范》修订的主要内容
《规范》修(xiu)订从(cong)原(yuan)9000余(yu)字增(zeng)加到24000余(yu)字，从(cong)原(yuan)13章(zhang)(zhang)(zhang)70条(tiao)调整(zheng)为9章(zhang)(zhang)(zhang)83条(tiao)。《规范》修(xiu)订保(bao)留(liu)了(le)总(zong)则(ze)(ze)、研究(jiu)者、申办者、试验方(fang)案(an)、附则(ze)(ze)5个章(zhang)(zhang)(zhang)节(jie)；增(zeng)加了(le)术语及其定义、伦理委员(yuan)会、研究(jiu)者手册、必备(bei)文(wen)(wen)件(jian)管理等4个章(zhang)(zhang)(zhang)节(jie)；删除了(le)临床试验前(qian)的(de)(de)准(zhun)备(bei)与必要条(tiao)件(jian)、受试者的(de)(de)权益保(bao)障、监(jian)查员(yuan)的(de)(de)职责(ze)、记录与报告(gao)、数据(ju)管理与统(tong)计(ji)分(fen)析、试验用药品的(de)(de)管理、质(zhi)量(liang)保(bao)证(zheng)、多中心试验8个章(zhang)(zhang)(zhang)节(jie)，将(jiang)其章(zhang)(zhang)(zhang)节(jie)涉及内(nei)容按照(zhao)责(ze)任主体和试验环节(jie)调整(zheng)到相应的(de)(de)章(zhang)(zhang)(zhang)节(jie)；《世界医学大(da)会赫尔辛基宣言》作为总(zong)的(de)(de)原(yuan)则(ze)(ze)性(xing)要求纳入“总(zong)则(ze)(ze)”中，不再附全文(wen)(wen)；临床试验保(bao)存文(wen)(wen)件(jian)作为指导(dao)原(yuan)则(ze)(ze)单(dan)独另(ling)行(xing)发布。
（一）细化明确参与方责(ze)(ze)任(ren)。伦理(li)委员会作为单独章(zhang)节，明确其组成和运行、伦理(li)审查、程序文件等要求。突出申(shen)办(ban)者主(zhu)体(ti)责(ze)(ze)任(ren)，明确申(shen)办(ban)者是临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)数据质量和可靠性的最终责(ze)(ze)任(ren)人，加强对外包(bao)工(gong)(gong)作的监管。合同研(yan)究组织应(ying)(ying)当实施(shi)质量保证和质量控制。研(yan)究者具有临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)分工(gong)(gong)授权及监督职责(ze)(ze)。临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)机构应(ying)(ying)当设(she)立(li)相应(ying)(ying)的内部管理(li)部门(men)，承(cheng)担临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)相应(ying)(ying)的管理(li)工(gong)(gong)作。
（二(er)）强化受试(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)保护(hu)(hu)。伦(lun)理(li)委员会应(ying)(ying)当特(te)别关(guan)(guan)注弱势受试(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)，审查受试(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)是(shi)否(fou)受到(dao)不正(zheng)当影响(xiang)，受理(li)并(bing)处理(li)受试(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)的相关(guan)(guan)诉求。申办者(zhe)(zhe)(zhe)制定方(fang)案时明确保护(hu)(hu)受试(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)的关(guan)(guan)键(jian)环(huan)节(jie)和数据，制定监(jian)查计划应(ying)(ying)强调保护(hu)(hu)受试(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)权(quan)益。研(yan)究者(zhe)(zhe)(zhe)应(ying)(ying)当关(guan)(guan)注受试(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)的其他疾(ji)病及合并(bing)用药，收到(dao)申办者(zhe)(zhe)(zhe)提供的安全性信息后应(ying)(ying)考虑受试(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)的治疗是(shi)否(fou)需要调整等。
（三）建(jian)立(li)质(zhi)量(liang)(liang)管(guan)理(li)体(ti)系(xi)。申办者应当(dang)建(jian)立(li)临(lin)床(chuang)试验(yan)的质(zhi)量(liang)(liang)管(guan)理(li)体(ti)系(xi)，基(ji)于(yu)(yu)风险进行质(zhi)量(liang)(liang)管(guan)理(li)，加(jia)强质(zhi)量(liang)(liang)保(bao)证和(he)质(zhi)量(liang)(liang)控(kong)制，可以建(jian)立(li)独立(li)数(shu)据监查(cha)委员会(hui)，开展基(ji)于(yu)(yu)风险评估的监查(cha)。研究(jiu)者应当(dang)监管(guan)所有研究(jiu)人员执(zhi)行试验(yan)方案，并实施临(lin)床(chuang)试验(yan)质(zhi)量(liang)(liang)管(guan)理(li)，确保(bao)源数(shu)据真实可靠。
（四）优化安(an)全性信(xin)息(xi)报告(gao)。明确了(le)研(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)、申(shen)办(ban)者(zhe)(zhe)在临(lin)床试(shi)验期(qi)间安(an)全性信(xin)息(xi)报告(gao)的(de)标准、路径(jing)以及要(yao)(yao)求(qiu)。研(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)向申(shen)办(ban)者(zhe)(zhe)报告(gao)所有严重(zhong)不良(liang)事件。伦理(li)委员会要(yao)(yao)求(qiu)研(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)及时报告(gao)所有可疑且(qie)非预期(qi)严重(zhong)不良(liang)反应(ying)。申(shen)办(ban)者(zhe)(zhe)对收(shou)集到的(de)各类安(an)全性信(xin)息(xi)进行分析评估，将(jiang)可疑且(qie)非预期(qi)严重(zhong)不良(liang)反应(ying)快(kuai)速报告(gao)给所有参加(jia)临(lin)床试(shi)验的(de)相关(guan)方。
（五）规范新技术的(de)应(ying)(ying)(ying)用(yong)。电(dian)(dian)子(zi)数据管理系统应(ying)(ying)(ying)当通过可(ke)靠(kao)的(de)系统验证(zheng)，保(bao)证(zheng)试验数据的(de)完整、准(zhun)确、可(ke)靠(kao)。临(lin)床(chuang)试验机(ji)构的(de)信息化(hua)系统具备建(jian)立临(lin)床(chuang)试验电(dian)(dian)子(zi)病历条件时，研(yan)究者应(ying)(ying)(ying)首选使(shi)用(yong)，相应(ying)(ying)(ying)的(de)计(ji)算机(ji)化(hua)系统应(ying)(ying)(ying)当具有完善的(de)权限(xian)管理和稽查轨迹。
（六）参考(kao)国(guo)际临床监(jian)管经验。临床试(shi)验的(de)(de)实施应(ying)(ying)当遵守(shou)利(li)益冲突回避原则；生物等(deng)效(xiao)性试(shi)验的(de)(de)临床试(shi)验用药品应(ying)(ying)当进行抽样(yang)、保存等(deng)；病史(shi)记录(lu)中应(ying)(ying)该(gai)记录(lu)受试(shi)者(zhe)知情同意的(de)(de)具体时间和人(ren)员；若违(wei)反试(shi)验方案或《规范(fan)》的(de)(de)问题严重时，申办者(zhe)可追究相(xiang)关人(ren)员的(de)(de)责任，并报告药品监(jian)督管理部(bu)门。
（七）体现卫生健康主管(guan)(guan)(guan)部(bu)门(men)医(yi)疗管(guan)(guan)(guan)理的(de)要(yao)求。伦理委员会的(de)组成、备案管(guan)(guan)(guan)理应当(dang)符合(he)卫生健康主管(guan)(guan)(guan)部(bu)门(men)的(de)要(yao)求；申办者(zhe)应当(dang)向药品监管(guan)(guan)(guan)部(bu)门(men)和卫生健康主管(guan)(guan)(guan)部(bu)门(men)报告(gao)可(ke)疑且非预期严(yan)重不良反应。
