一、《规范》修订的背景
新(xin)修订的《药(yao)物临床试(shi)验质量(liang)(liang)(liang)管(guan)理(li)规(gui)范》（2020年第(di)57号）已于2020年4月(yue)23日印发，自7月(yue)1日起施行。2003年国家食品药(yao)品监督管(guan)理(li)局发布施行《药(yao)物临床试(shi)验质量(liang)(liang)(liang)管(guan)理(li)规(gui)范》（原局令第(di)3号，简称《规(gui)范》），对推动我国临床试(shi)验规(gui)范研(yan)究和提升质量(liang)(liang)(liang)起到了积极作用(yong)。
随着我国药(yao)品研发的快速发展和(he)(he)药(yao)品审评审批制度改(gai)(gai)革的深(shen)化，《规范(fan)》中一些规定内容已经不(bu)(bu)(bu)再适用，药(yao)物临床试(shi)验领域新概念(nian)的产生和(he)(he)新技术的应(ying)用，如基(ji)于(yu)风险(xian)的质(zhi)量(liang)管理(li)(li)、电子数据(ju)等，尚未(wei)纳(na)入《规范(fan)》中；近(jin)年药(yao)物临床试(shi)验数据(ju)核查(cha)中发现比较集中的问(wen)题，如申办者、研究者、伦(lun)理(li)(li)委员(yuan)(yuan)会等各(ge)方的责(ze)任理(li)(li)解(jie)不(bu)(bu)(bu)清晰，试(shi)验操(cao)作不(bu)(bu)(bu)够规范(fan)，对于(yu)受(shou)试(shi)者的权(quan)益、安(an)全(quan)保障不(bu)(bu)(bu)足，需要(yao)(yao)在《规范(fan)》中明确和(he)(he)细化要(yao)(yao)求；国家药(yao)品监管部门加入人用药(yao)品注册技术管理(li)(li)国际协调会（ICH）并(bing)成为(wei)管委会成员(yuan)(yuan)，应(ying)当遵循和(he)(he)实(shi)施相(xiang)关指导原则(ze)，《规范(fan)》与(yu)ICH GCP指导原则(ze)在体例上存在较大(da)差异，需要(yao)(yao)对《规范(fan)》做(zuo)出相(xiang)应(ying)的修(xiu)改(gai)(gai)和(he)(he)增(zeng)补，以适应(ying)药(yao)品监管工(gong)作的需要(yao)(yao)。
二、《规范》修订的主要思路
《规(gui)范》是药物(wu)临床试验(yan)(yan)全过(guo)程的(de)技(ji)(ji)术(shu)要(yao)求(qiu)，也(ye)是药品(pin)(pin)监管部门、卫(wei)生(sheng)健康主管部门对药物(wu)临床试验(yan)(yan)监督管理(li)的(de)主要(yao)依据。《规(gui)范》的(de)修(xiu)订贯彻落(luo)实中办(ban)国办(ban)《关于深化审评审批制度改革鼓励药品(pin)(pin)医疗器(qi)械创新的(de)意见》（厅字〔2017〕42号），根据新修(xiu)订《药品(pin)(pin)管理(li)法》，参照国际通行(xing)做法，突出以问题(ti)为导向，细化明确药物(wu)临床试验(yan)(yan)各方(fang)职责要(yao)求(qiu)，并与ICH技(ji)(ji)术(shu)指(zhi)导原则基本要(yao)求(qiu)相一致。
三、《规范》适用的范围
《规范》适用于为(wei)申请药(yao)品注册而进行(xing)的药(yao)物临床(chuang)试验。药(yao)物临床(chuang)试验的相关活动应(ying)当遵守本规范。
四、《规范》修订的主要内容
《规(gui)范(fan)》修订从原(yuan)9000余字增(zeng)加到(dao)24000余字，从原(yuan)13章(zhang)70条调(diao)整(zheng)为9章(zhang)83条。《规(gui)范(fan)》修订保(bao)留(liu)了总(zong)则、研究者(zhe)、申办者(zhe)、试(shi)(shi)验方(fang)案、附(fu)则5个(ge)章(zhang)节(jie)(jie)(jie)；增(zeng)加了术语及其定义、伦理委员会、研究者(zhe)手册(ce)、必备文件管理等4个(ge)章(zhang)节(jie)(jie)(jie)；删除(chu)了临(lin)床(chuang)(chuang)试(shi)(shi)验前的(de)准备与必要(yao)条件、受(shou)试(shi)(shi)者(zhe)的(de)权益保(bao)障、监查员的(de)职(zhi)责、记录与报告、数据管理与统(tong)计分(fen)析(xi)、试(shi)(shi)验用药品(pin)的(de)管理、质量(liang)保(bao)证、多(duo)中心试(shi)(shi)验8个(ge)章(zhang)节(jie)(jie)(jie)，将其章(zhang)节(jie)(jie)(jie)涉(she)及内容按照(zhao)责任主体和试(shi)(shi)验环节(jie)(jie)(jie)调(diao)整(zheng)到(dao)相应的(de)章(zhang)节(jie)(jie)(jie)；《世界医(yi)学大会赫尔辛(xin)基宣言》作(zuo)为总(zong)的(de)原(yuan)则性要(yao)求纳入“总(zong)则”中，不(bu)再附(fu)全文；临(lin)床(chuang)(chuang)试(shi)(shi)验保(bao)存文件作(zuo)为指导原(yuan)则单独另行发布(bu)。
（一(yi)）细化明确参与方(fang)责任(ren)。伦理(li)委员会作(zuo)为单独章节，明确其组(zu)成和运行(xing)、伦理(li)审查、程序文件(jian)等要求。突出申办者主体责任(ren)，明确申办者是临床(chuang)试(shi)(shi)(shi)验(yan)(yan)数据质(zhi)量和可(ke)靠性的(de)最终责任(ren)人，加(jia)强对外包工(gong)作(zuo)的(de)监(jian)管。合同研(yan)究组(zu)织(zhi)应(ying)当实(shi)施质(zhi)量保证和质(zhi)量控制。研(yan)究者具(ju)有临床(chuang)试(shi)(shi)(shi)验(yan)(yan)分工(gong)授权及(ji)监(jian)督职(zhi)责。临床(chuang)试(shi)(shi)(shi)验(yan)(yan)机构应(ying)当设(she)立相(xiang)应(ying)的(de)内部(bu)管理(li)部(bu)门，承担临床(chuang)试(shi)(shi)(shi)验(yan)(yan)相(xiang)应(ying)的(de)管理(li)工(gong)作(zuo)。
（二(er)）强(qiang)化受(shou)(shou)(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)者(zhe)(zhe)保(bao)护(hu)。伦理(li)委员(yuan)会(hui)应当(dang)特别(bie)关(guan)注弱势受(shou)(shou)(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)者(zhe)(zhe)，审(shen)查(cha)受(shou)(shou)(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)者(zhe)(zhe)是(shi)(shi)否受(shou)(shou)(shou)到(dao)不正当(dang)影(ying)响(xiang)，受(shou)(shou)(shou)理(li)并(bing)(bing)处理(li)受(shou)(shou)(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)者(zhe)(zhe)的(de)(de)相关(guan)诉(su)求(qiu)。申(shen)办者(zhe)(zhe)制定(ding)方案时明确保(bao)护(hu)受(shou)(shou)(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)者(zhe)(zhe)的(de)(de)关(guan)键环节(jie)和(he)数据，制定(ding)监(jian)查(cha)计划(hua)应强(qiang)调保(bao)护(hu)受(shou)(shou)(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)者(zhe)(zhe)权益。研究者(zhe)(zhe)应当(dang)关(guan)注受(shou)(shou)(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)者(zhe)(zhe)的(de)(de)其他疾病(bing)及合并(bing)(bing)用药，收到(dao)申(shen)办者(zhe)(zhe)提供的(de)(de)安全性信息后应考虑受(shou)(shou)(shou)试(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)者(zhe)(zhe)的(de)(de)治疗是(shi)(shi)否需要调整等。
（三）建(jian)立质(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)(liang)管(guan)理体系(xi)。申办(ban)者应(ying)当建(jian)立临(lin)床试验的质(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)(liang)管(guan)理体系(xi)，基于风险进(jin)行质(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)(liang)管(guan)理，加(jia)强质(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)(liang)保(bao)证和质(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)(liang)控制(zhi)，可(ke)以建(jian)立独立数据监(jian)查委员会，开(kai)展基于风险评估的监(jian)查。研(yan)究(jiu)者应(ying)当监(jian)管(guan)所有研(yan)究(jiu)人员执行试验方(fang)案(an)，并实施临(lin)床试验质(zhi)(zhi)(zhi)量(liang)(liang)管(guan)理，确保(bao)源(yuan)数据真(zhen)实可(ke)靠。
（四）优化(hua)安(an)(an)全性(xing)(xing)信息报(bao)(bao)告(gao)。明确了研(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)、申办(ban)者(zhe)(zhe)在临床试验期间安(an)(an)全性(xing)(xing)信息报(bao)(bao)告(gao)的(de)标准、路(lu)径以及要求。研(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)向申办(ban)者(zhe)(zhe)报(bao)(bao)告(gao)所有严重(zhong)不良事件。伦理委员会要求研(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)及时报(bao)(bao)告(gao)所有可疑且非(fei)预期严重(zhong)不良反应。申办(ban)者(zhe)(zhe)对收集到的(de)各类(lei)安(an)(an)全性(xing)(xing)信息进行分析评估，将可疑且非(fei)预期严重(zhong)不良反应快速(su)报(bao)(bao)告(gao)给(ji)所有参(can)加临床试验的(de)相关方(fang)。
（五）规(gui)范(fan)新技术的(de)应(ying)(ying)用(yong)。电子数(shu)据(ju)管(guan)理系(xi)统应(ying)(ying)当通过可(ke)靠的(de)系(xi)统验证，保(bao)证试(shi)验数(shu)据(ju)的(de)完整、准确、可(ke)靠。临(lin)床试(shi)验机构的(de)信息(xi)化系(xi)统具备建立(li)临(lin)床试(shi)验电子病历(li)条件(jian)时(shi)，研(yan)究者应(ying)(ying)首选使用(yong)，相应(ying)(ying)的(de)计算机化系(xi)统应(ying)(ying)当具有完善的(de)权限管(guan)理和(he)稽查轨迹(ji)。
（六）参考国际临(lin)床监管(guan)经验(yan)。临(lin)床试(shi)验(yan)的实施应当(dang)遵守利益冲突回避(bi)原则；生(sheng)物等效性试(shi)验(yan)的临(lin)床试(shi)验(yan)用药品(pin)(pin)应当(dang)进行抽样、保(bao)存等；病史(shi)记录(lu)中应该(gai)记录(lu)受试(shi)者知情同(tong)意的具体时间和人员(yuan)；若违反试(shi)验(yan)方案或《规(gui)范》的问题严重时，申办者可追究(jiu)相关人员(yuan)的责(ze)任，并报告(gao)药品(pin)(pin)监督管(guan)理部门。
（七）体现卫(wei)生(sheng)健(jian)康主(zhu)管(guan)(guan)部(bu)门(men)(men)医疗管(guan)(guan)理的要求。伦理委员会的组成、备案管(guan)(guan)理应当符合卫(wei)生(sheng)健(jian)康主(zhu)管(guan)(guan)部(bu)门(men)(men)的要求；申(shen)办者应当向药品监管(guan)(guan)部(bu)门(men)(men)和(he)卫(wei)生(sheng)健(jian)康主(zhu)管(guan)(guan)部(bu)门(men)(men)报告可疑(yi)且非预期严重不良反应。
