附件1
药品(pin)生产质量管理(li)规范(fan)—临床(chuang)试验(yan)用药品(pin)附(fu)录
（征求意见稿(gao)）
第一章 范 围
第(di)一(yi)条 本(ben)附录适用于(yu)临床(chuang)试验用药品（包括(kuo)试验药物、安慰剂）的(de)(de)制备。已上市药品作为对照药品或试验(yan)药物(wu)的(de)(de)更改(gai)包装、标(biao)签等也适用本附录。
第二(er)章 原(yuan) 则
第(di)二条(tiao) 临床试验用药品(pin)制备应当遵(zun)循《药品(pin)生产质(zhi)(zhi)量管理规范(fan)》的相关基本(ben)原则以及数据可靠性(xing)要求，最大限度(du)降低制备环节引入(ru)的风险，确保(bao)临床试验用药品(pin)质(zhi)(zhi)量，保(bao)障受试者的安全(quan)。
第三(san)条(tiao) 临床试验用药品制(zhi)备的质量管理应(ying)当充(chong)分(fen)考虑其特殊性，包括：
（一）在新药(yao)早期临床试验(yan)阶段，试验(yan)药(yao)物的(de)制备缺(que)少(shao)成熟的(de)工(gong)艺规程(cheng)，处方和(he)工(gong)艺通(tong)常不(bu)能充分确认(ren)和(he)验(yan)证；
（二）对新药(yao)的(de)(de)特性(xing)、潜(qian)在作用及毒(du)性(xing)的(de)(de)了(le)解不够(gou)充分，对试验药(yao)物关键质量属(shu)性(xing)的(de)(de)识别，对质量控(kong)制指(zhi)标和(he)方法的(de)(de)研究还需进(jin)一步深入；
（三）临床试(shi)验可(ke)能涉及安慰剂的制备(bei)和(he)对照药品(pin)的更改包装，随机和(he)盲法(fa)的要(yao)求增加临床试(shi)验用药品(pin)制备(bei)过程混淆和(he)差错的风险。
临(lin)床试验(yan)用(yong)药品制(zhi)备在质(zhi)量管理过程中需要基于以上的(de)特(te)殊性(xing)，以及(ji)其不同研发阶段的(de)特(te)点及(ji)临(lin)床试验(yan)设计的(de)要求等，对(dui)其制(zhi)备和检(jian)验(yan)进行相应的(de)控(kong)制(zhi)。
第(di)四条 临(lin)床(chuang)试(shi)验用药品(pin)的(de)质量风(feng)险管(guan)理(li)策略，在保证受试(shi)者安(an)全(quan)且不影响临(lin)床(chuang)试(shi)验质量的(de)基础上，可根据研发(fa)规律进行相(xiang)应(ying)调(diao)整。突发(fa)公共卫生事件所需防控(kong)药品(pin)制备，根据应(ying)急需要按照(zhao)安(an)全(quan)可靠、科学可行的(de)原则做(zuo)好质量管(guan)理(li)。
第三章 质量管理
第(di)五条 临床试验用(yong)药品(pin)制备单位应当(dang)基于(yu)质(zhi)量(liang)(liang)风险管(guan)理(li)建立质(zhi)量(liang)(liang)管(guan)理(li)体系(xi)，该体系(xi)应当(dang)涵盖影响临床试验用(yong)药品(pin)质(zhi)量(liang)(liang)的必(bi)要因素，并建立文件系(xi)统，确保(bao)质(zhi)量(liang)(liang)管(guan)理(li)体系(xi)有效运行。
第六条 申(shen)请人(ren)应当(dang)对(dui)临(lin)床试(shi)(shi)验用(yong)药品(pin)的质(zhi)量(liang)承担(dan)最终责任。如临(lin)床试(shi)(shi)验用(yong)药品(pin)委托制备，申(shen)请人(ren)应当(dang)对(dui)受托企(qi)业质(zhi)量(liang)管理体(ti)系(xi)进(jin)行审计(ji)和(he)确(que)认，并签订委托协议和(he)质(zhi)量(liang)协议，明(ming)确(que)规定各方责任，确(que)保临(lin)床试(shi)(shi)验用(yong)药品(pin)符合预定用(yong)途和(he)质(zhi)量(liang)要(yao)求。质(zhi)量(liang)协议应当(dang)明(ming)确(que)规定申(shen)请人(ren)可以(yi)对(dui)受托企(qi)业进(jin)行检查或者现场质(zhi)量(liang)审计(ji)。
第(di)七条 临(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)用药(yao)品制备场(chang)地、处方工艺(yi)(yi)、规(gui)模(mo)、质量(liang)标准、关键原辅料包装材料等发生变(bian)更(geng)，以(yi)及伴随相关技术转移，应(ying)(ying)当评估变(bian)更(geng)对临(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)用药(yao)品带来的安全性风险，变(bian)更(geng)和评估应(ying)(ying)当记(ji)录，确保可(ke)追溯性。制备过程应(ying)(ying)当对工艺(yi)(yi)和质量(liang)或其它可(ke)能影(ying)响临(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)用药(yao)品质量(liang)的偏差进(jin)行调查评估，并有(you)相应(ying)(ying)记(ji)录。
第四章 人(ren) 员
第八条 参与临床试验用药(yao)品制(zhi)备和(he)质(zhi)量管(guan)理(li)的人(ren)员应(ying)当(dang)具(ju)有适当(dang)的资(zi)质(zhi)并(bing)经培训(xun)，具(ju)备履(lv)行相应(ying)职责(ze)的能力(li)。负责(ze)质(zhi)量管(guan)理(li)和(he)制(zhi)备管(guan)理(li)的人(ren)员不得互相兼任。
第九条(tiao) 申(shen)请人应当配备临床试验(yan)(yan)用(yong)药品放(fang)行责任(ren)人，负(fu)责对每批临床试验(yan)(yan)用(yong)药品放(fang)行。
（一(yi)）资质：
放行责任(ren)人应当至少具有(you)药(yao)学(xue)或(huo)相关专业本科及以上学(xue)历，具有(you)至少五(wu)年(nian)从事药(yao)品(pin)研发和(he)药(yao)品(pin)生产质量管(guan)理工(gong)作的(de)实践经(jing)验(yan)，其中(zhong)至少有(you)一(yi)年(nian)的(de)药(yao)品(pin)质量管(guan)理经(jing)验(yan)，并接受过产品(pin)知识和(he)放行有(you)关的(de)培(pei)训。
（二）主要(yao)职责：
放行(xing)责任人承担临(lin)床(chuang)(chuang)试验(yan)用药品放行(xing)的职(zhi)责，确(que)保每批已放行(xing)的临(lin)床(chuang)(chuang)试验(yan)用药品的制备、检(jian)验(yan)均符合相关(guan)法规、药品注册要求和质量标准，并(bing)出具(ju)放行(xing)审核记录。
第(di)五章(zhang) 厂房与(yu)设(she)施(shi)
第十条 制备临床试验(yan)用药品的厂房(fang)(fang)和(he)设(she)施应当符合《药品生(sheng)产质量管(guan)理规范》及相应附录(lu)的要求。厂房(fang)(fang)、设(she)施、设(she)备的确(que)认(ren)范围应当基(ji)于风险评估确(que)定。
第十一条 临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)验用(yong)药(yao)(yao)品(pin)(pin)与其它临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)验用(yong)药(yao)(yao)品(pin)(pin)或已(yi)上市药(yao)(yao)品(pin)(pin)共(gong)(gong)线(xian)生产(chan)时，应当根据临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)验用(yong)药(yao)(yao)品(pin)(pin)的(de)毒性(xing)(xing)、药(yao)(yao)理(li)活性(xing)(xing)与潜在致(zhi)敏性(xing)(xing)等特(te)性(xing)(xing)，进行(xing)共(gong)(gong)线(xian)生产(chan)可行(xing)性(xing)(xing)的(de)风险(xian)评估，包括对共(gong)(gong)线(xian)生产(chan)品(pin)(pin)种的(de)适(shi)用(yong)人群、给药(yao)(yao)途(tu)径、受试(shi)者的(de)风险(xian)以及药(yao)(yao)理(li)毒理(li)等因素的(de)可接(jie)受标准的(de)评价。可通过阶段性(xing)(xing)制备方式，最(zui)大限(xian)度地降低制备过程中(zhong)污染(ran)与交(jiao)叉(cha)污染(ran)等风险(xian)。
在早期临床试验阶段，试验药物的制备(bei)应当尽可(ke)能使用专(zhuan)用或独立的生产设施、设备(bei)。
第六章 物料管理
第十二条 应当建立相对完(wan)整的原辅料及包装材(cai)料质量标(biao)准(zhun)，并对其进行必要的再评估和更新。
临(lin)床试验(yan)用药品(pin)制(zhi)备所用原辅料及包(bao)装(zhuang)材料应(ying)(ying)(ying)当(dang)进(jin)行相应(ying)(ying)(ying)的(de)检验(yan)或检查，合格后方可放(fang)行使用。对于早期临(lin)床试验(yan)用药品(pin)所用辅料及包(bao)装(zhuang)材料可凭(ping)供(gong)应(ying)(ying)(ying)商的(de)分析(xi)报告接收，但(dan)至少(shao)应(ying)(ying)(ying)当(dang)进(jin)行鉴别。
第十(shi)三条 应当建立留样(yang)规程，对用(yong)(yong)于临床(chuang)试验用(yong)(yong)药品的每个(ge)批次(ci)(ci)的原(yuan)辅料和包(bao)装(zhuang)材料的留样(yang)进行(xing)管(guan)理。留样(yang)数量一般(ban)至少(shao)应当能够确(que)保按照当时(shi)的质(zhi)量标准完成两次(ci)(ci)全检。留样(yang)时(shi)间(jian)应当不短于相应的临床(chuang)试验用(yong)(yong)药品的留样(yang)时(shi)间(jian)。
第(di)七章 文件管理
第十四条 申请(qing)人应(ying)当(dang)制(zhi)定临床试(shi)验(yan)用药品(pin)(pin)(pin)制(zhi)备(bei)用原辅料、包装材料、原液、中(zhong)间产(chan)品(pin)(pin)(pin)及成品(pin)(pin)(pin)的(de)(de)质量标准(zhun)、制(zhi)备(bei)和(he)(he)检(jian)(jian)验(yan)操作规(gui)程(cheng)，并应(ying)当(dang)尽可能全面(mian)体(ti)现已掌握的(de)(de)产(chan)品(pin)(pin)(pin)知识，至少涵盖产(chan)品(pin)(pin)(pin)的(de)(de)关(guan)键(jian)质量属性和(he)(he)关(guan)键(jian)控制(zhi)参数等。在(zai)产(chan)品(pin)(pin)(pin)开发的(de)(de)不同阶段应(ying)当(dang)对质量标准(zhun)、制(zhi)备(bei)和(he)(he)检(jian)(jian)验(yan)操作规(gui)程(cheng)进行评估，必要时进行更新(xin)。更新(xin)的(de)(de)文件应(ying)当(dang)综合(he)考虑(lv)产(chan)品(pin)(pin)(pin)最新(xin)的(de)(de)数据、所(suo)采(cai)用的(de)(de)技术(shu)及法规(gui)的(de)(de)要求，并应(ying)当(dang)能够(gou)追溯产(chan)品(pin)(pin)(pin)的(de)(de)历史情况(kuang)。
第十五(wu)条 申请(qing)人(ren)应当(dang)建立品(pin)种档案(an)，并随产品(pin)开发进展(zhan)持续更新，确保可追溯(su)性。
（一(yi)）品种(zhong)档(dang)案应(ying)当(dang)至少包(bao)括(kuo)以下(xia)文件：
1.临(lin)床(chuang)试验用(yong)药(yao)品研(yan)究情况的概述，包括化学(xue)结(jie)构、理(li)(li)化特(te)性、生物学(xue)特(te)性、药(yao)理(li)(li)毒理(li)(li)特(te)性、临(lin)床(chuang)适应症及(ji)用(yong)药(yao)人群特(te)征(zheng)等；
2.原辅料、包(bao)装材(cai)料的生产(chan)商信息(xi)；
3.原辅料、包装材料、中间(jian)产(chan)品、原液、半成品和成品的质量标准(zhun)及分析(xi)方法(fa)；
4.处(chu)方(fang)和制备工艺；
5.中间(jian)控制方(fang)法；
6.历次成品标(biao)签；
7.历次(ci)临(lin)床试验(yan)方案(an)与(yu)随机(ji)编(bian)码（如(ru)适用）；
8.与受托方(fang)相关的(de)质量协议（如适用）；
9.稳(wen)定性数(shu)据；
10.贮存与(yu)运输条件；
11.关键批次(ci)的批生产记录、检验报告；
12.对照药品(pin)的说(shuo)明书（如适用(yong)）；
13.对于中药的临床试验用(yong)药品还需包括所用(yong)药材(cai)基原、药用(yong)部位(wei)、产地、采(cai)收期、炮制加工方(fang)法(fa)、检验标准等(deng)；
14.对于(yu)生(sheng)(sheng)物制品(pin)(pin)的临床试验用药品(pin)(pin)，应当(dang)包括生(sheng)(sheng)产和(he)检定用菌（毒）种和(he)细胞系(xi)/株的(de)相关信息；菌（毒）种种子批及细胞库系统的(de)建立(li)、维护、保存和检定(ding)应(ying)当符合《中华人(ren)民共和国药典》的(de)要求。
（二）品种(zhong)档案应(ying)当作(zuo)为放行(xing)责任人进行(xing)批(pi)放行(xing)的评估依据(ju)。
（三）临床试验用药品在不(bu)同(tong)场(chang)地进行不(bu)同(tong)制(zhi)备步骤的(de)操作时，申请(qing)人需在品种档(dang)案中汇总保(bao)存全部场(chang)地的(de)上述相关文件(jian)或其核证(zheng)副(fu)本。
第十六(liu)条 早期临床试验(yan)用药品制备(bei)(bei)的(de)全过程应(ying)当(dang)有(you)清晰、完(wan)整的(de)处方和制备(bei)(bei)工(gong)艺，不同的(de)处方应(ying)当(dang)有(you)识(shi)别编号，并保证(zheng)与对应(ying)制备(bei)(bei)工(gong)艺的(de)可追溯性。
第十(shi)七条 申请人应(ying)当制(zhi)定(ding)规(gui)程(cheng)明(ming)确规(gui)定(ding)临(lin)床试验用药品(pin)包(bao)装中随(sui)机编码的生成(cheng)、保(bao)密、分发、处理(li)和保(bao)存要(yao)求。盲(mang)(mang)法试验的项目(mu)还应(ying)当制(zhi)定(ding)紧急揭盲(mang)(mang)的程(cheng)序和文(wen)件(jian)。
第十(shi)八条(tiao) 临(lin)床试验(yan)用药品的品种(zhong)档案至少应当保存至注册申请(qing)终(zhong)止或品种(zhong)退市(shi)后2年。
第八章 制备管理
第一节(jie) 制(zhi) 备
第十九条 临床试验用药品制(zhi)(zhi)(zhi)备(bei)应当最大(da)限度地降低制(zhi)(zhi)(zhi)备(bei)过程(cheng)中污(wu)染(ran)(ran)、交叉污(wu)染(ran)(ran)以及混(hun)淆、差(cha)错等(deng)风险(xian)，避免不(bu)良(liang)的(de)制(zhi)(zhi)(zhi)备(bei)行为(wei)引入安全和质量问题。为(wei)了降低污(wu)染(ran)(ran)和交叉污(wu)染(ran)(ran)的(de)风险(xian)，应当制(zhi)(zhi)(zhi)定(ding)清(qing)洁操作规程(cheng)，明确(que)清(qing)洁方法并进(jin)行评估。
第二(er)十条 药(yao)品工(gong)艺(yi)开发期间，应当根据(ju)研发阶段逐步确(que)定(ding)关键(jian)质(zhi)量(liang)属性(xing)和关键(jian)工(gong)艺(yi)参数，并对制备进行过程控制。随着对质(zhi)量(liang)属性(xing)认(ren)识的深(shen)入及制备过程数据(ju)的积累(lei)，建立受控的工(gong)艺(yi)参数及其可接受的范(fan)围。
临床(chuang)试验用药品(pin)制(zhi)备的质量(liang)(liang)管理是一个动(dong)态过程(cheng)，需(xu)要(yao)持续改进、优化和提高，避免因各(ge)种(zhong)原因而(er)降低对质量(liang)(liang)的要(yao)求。
第(di)二十一条 临床试(shi)验用药品关键的(de)(de)制备工艺(yi)应(ying)当(dang)按照相关技术(shu)要(yao)求(qiu)进行评估和论(lun)证。早期临床试(shi)验阶段，试(shi)验药物制备工艺(yi)尚不(bu)能完全确定(ding)的(de)(de)，应(ying)当(dang)通过必要(yao)的(de)(de)监测以保证药品质量，保障受试(shi)者的(de)(de)安全。
制(zhi)备(bei)(bei)工艺确(que)认和验证的范(fan)围应(ying)当基于风险评(ping)估确(que)定。对(dui)于无菌的临床试验用药品(pin)，灭(mie)菌工艺或无菌制(zhi)备(bei)(bei)工艺的验证应(ying)当遵(zun)循现(xian)行技术要求，确(que)保产品(pin)的无菌保证水平。对(dui)于生物制(zhi)品(pin)的临床试验用药品(pin)，还应(ying)当确(que)保病(bing)毒及其它病(bing)原体(ti)灭(mie)活/去(qu)除(chu)效果，保障受试者的安全。
第二(er)十二(er)条 临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)用(yong)药(yao)品(pin)制(zhi)备应当能够确保同(tong)一批次产(chan)品(pin)的质量均(jun)一性。在(zai)确定处方和(he)制(zhi)备工艺后，应当确保临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)用(yong)药(yao)品(pin)批间(jian)的质量一致性。
第二十三条 同一临床试验用药品在(zai)不同的企业进(jin)行制备时(shi)，应当开展(zhan)不同场地之间的工艺和质量(liang)的可比性研究。
第二(er)节(jie) 对照药品
第二十(shi)四条 采(cai)用已上市药(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)进行对(dui)照试验时，应(ying)当确保(bao)对(dui)照药(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)的质(zhi)(zhi)量。因盲法(fa)需要改变对(dui)照药(yao)(yao)品(pin)(pin)(pin)的包装时，应(ying)当充分评估并(bing)有数据（如(ru)稳定性、溶出度等）证明改变包装未对(dui)原(yuan)产(chan)品(pin)(pin)(pin)的质(zhi)(zhi)量产(chan)生不(bu)利影响。
第二(er)十(shi)五条 因盲法需要，使(shi)用不同(tong)的(de)内包(bao)装材(cai)料重新包(bao)装对照药品(pin)时，使(shi)用期(qi)限(xian)不应当(dang)超过原内包(bao)装产品(pin)的(de)有效期(qi)。
盲法试(shi)验中试(shi)验药物(wu)和对照(zhao)药品使(shi)用(yong)(yong)期(qi)限(xian)不一致时(shi)，有效期(qi)标(biao)注应当(dang)以(yi)较近的使(shi)用(yong)(yong)期(qi)限(xian)为准。
第二(er)十六条 采用安(an)慰剂进(jin)行对(dui)照试验(yan)时，应当(dang)确定安(an)慰剂的处方、制(zhi)备工艺和质量标准，检(jian)验(yan)合格(ge)方可放行用于临床试验(yan)。安(an)慰剂制(zhi)备所用物(wu)料应当(dang)符合相(xiang)应给药(yao)途径的质量要求(qiu)。
第(di)三节 包装、贴签
第(di)二十七条 临床试(shi)验用(yong)药品通常以独立包装的(de)(de)方(fang)式提(ti)供(gong)给临床试(shi)验中的(de)(de)每个受试(shi)者。在包装操作开(kai)始前确(que)定包装单(dan)位数量时应当考(kao)虑临床试(shi)验、质量检(jian)验、留(liu)样和变更研究等需要的(de)(de)数量，并足量制备或进/出口。为确保(bao)每种(zhong)产品在(zai)各个操作阶(jie)段数量准确无误，应当(dang)进行充分的物料平衡计算(suan)。
第二十八条 为确保临床(chuang)(chuang)试验(yan)用(yong)(yong)药品包装(zhuang)和(he)贴(tie)签(qian)(qian)的(de)准确性(xing)，应(ying)(ying)(ying)当采用(yong)(yong)相(xiang)(xiang)应(ying)(ying)(ying)流程和(he)措施防(fang)(fang)止贴(tie)错(cuo)标(biao)签(qian)(qian)，如进(jin)行标(biao)签(qian)(qian)数(shu)量(liang)(liang)平衡(heng)计算、清场、由经过培训的(de)人(ren)员进(jin)行中间控制检查等。对(dui)于盲法试验(yan)，应(ying)(ying)(ying)当防(fang)(fang)止试验(yan)药物与对(dui)照药品或安慰剂(ji)出(chu)现(xian)贴(tie)签(qian)(qian)错(cuo)误。对(dui)于需要去(qu)除原(yuan)有产品标(biao)签(qian)(qian)和(he)包装(zhuang)的(de)操作，应(ying)(ying)(ying)当采取相(xiang)(xiang)应(ying)(ying)(ying)措施避(bi)免对(dui)临床(chuang)(chuang)试验(yan)用(yong)(yong)药品质量(liang)(liang)造成不利(li)影响。
第二(er)十(shi)九(jiu)条 临(lin)床试验用药品(pin)的包装应当(dang)(dang)能(neng)够(gou)防止和避(bi)免(mian)其(qi)在贮存(cun)和运输过(guo)程中变质、污染、损坏和混(hun)淆，任何开启或更改外(wai)包装的行为(wei)都(dou)应当(dang)(dang)能(neng)够(gou)被识别。
第(di)三十条 试验(yan)药(yao)(yao)物(wu)和对(dui)照药(yao)(yao)品通常不得同时包(bao)装(zhuang)。若因(yin)临(lin)床试验(yan)需(xu)要，需(xu)在同一包(bao)装(zhuang)线上(shang)同时包(bao)装(zhuang)试验(yan)药(yao)(yao)物(wu)和对(dui)照药(yao)(yao)品时，应当(dang)有(you)适当(dang)的操作规程及设(she)备，并(bing)对(dui)相(xiang)关操作人员进行培训，避免(mian)发生混(hun)淆和差错。
第三十一条(tiao) 临床(chuang)试验用药品的标(biao)签应(ying)当以开展(zhan)临床(chuang)试验所在地(di)的官方语(yu)言印制。标(biao)签应(ying)当清(qing)晰易辨(bian)，通(tong)常包(bao)含(han)下(xia)列内容：
（一）临(lin)床试验申请人、临(lin)床试验用(yong)药(yao)品的名称等；
（二）识(shi)别产品与包装操作的批号和/或编(bian)号（盲法试验注意(yi)标(biao)签信息应当能够保持盲态）；
（三）临床试验(yan)编号或其他(ta)对应临床试验(yan)的唯一代码；
（四）有效期，以XXXX（年(nian)）/XX（月）/XX（日）或(huo)XXXX（年）/XX（月(yue)）表(biao)示；
（五）“仅用于(yu)临床试验(yan)”字(zi)样或类似说明；
（六）规格和用(yong)法说(shuo)明（可附(fu)使用(yong)说(shuo)明书或其他提供给受(shou)试者(zhe)的书面说(shuo)明，内容应当符合临床试验方(fang)案要(yao)求(qiu)）；
（七(qi)）包装规格；
（八）储存条(tiao)件；
（九）如该临床试(shi)验(yan)用药品允许(xu)受试(shi)者带(dai)回家使用，须标有(you)“请将此药(yao)品放于儿童不能接(jie)触的地方”字样或类似说(shuo)明(ming)。
第三(san)十二条(tiao) 内(nei)(nei)外包装盒上(shang)应当(dang)包含本附录第三十三条中全部标(biao)签(qian)内(nei)(nei)容(rong)(rong)。如内(nei)(nei)包装标(biao)签(qian)尺寸(cun)过小(xiao)无法(fa)全部标(biao)明上(shang)述(shu)内(nei)(nei)容(rong)(rong)，应当(dang)至(zhi)少(shao)标(biao)注本规范(fan)第三十三条中标(biao)签(qian)内(nei)(nei)容(rong)(rong)的（一）至(zhi)（五）项。
第三(san)十三(san)条 如需(xu)变更有效期，临床试验(yan)用药品应当(dang)粘贴附(fu)加标签(qian)，附(fu)加标签(qian)上应当(dang)标注新的(de)有效期，并重复标注原批号。粘贴附(fu)加标签(qian)时不得覆盖原批号或随(sui)机编码。
经申请(qing)人评估后(hou)，可(ke)在开展临床试验(yan)的机(ji)构场地进(jin)行(xing)粘贴附加标签操作。
粘(zhan)贴(tie)附加(jia)标(biao)签操作应(ying)(ying)当按照申(shen)请人(ren)(ren)的批(pi)准(zhun)文(wen)件进行(xing)，并符合相应(ying)(ying)的操作规(gui)程要求，操作人(ren)(ren)员(yuan)须经申(shen)请人(ren)(ren)培训(xun)并批(pi)准(zhun)，操作现场需有(you)人(ren)(ren)员(yuan)复核确认。粘(zhan)贴(tie)附加(jia)标(biao)签应(ying)(ying)当在临床试验文(wen)件与批(pi)记(ji)录(lu)中正(zheng)确记(ji)录(lu)并确保可追溯(su)。申(shen)请人(ren)(ren)应(ying)(ying)当对附加(jia)标(biao)签操作的产品进行(xing)质量审核。
第三十四条 应当根据临床试验方案的(de)设(she)盲(mang)要(yao)求，对临床试验用药品(pin)外包装的(de)外观相似性(xing)和(he)其他特征(zheng)的(de)相似性(xing)进行(xing)检(jian)查并记录，确(que)保设(she)盲(mang)的(de)有(you)效性(xing)。
第九章 质量控制
第三十五条(tiao) 质(zhi)量(liang)控制应(ying)当按照(zhao)质(zhi)量(liang)标准、相关检验方(fang)法进行实(shi)施。每个批次的临床试验用药品(pin)均须检验，以保证符合质(zhi)量(liang)标准。应(ying)当对检验结果超标进行调查评(ping)估。
第三十六条 每批临床试验用药(yao)品(pin)均应当(dang)留样：
（一）留(liu)样(yang)应当包(bao)括试验药物和安慰剂的(de)最小包(bao)装(zhuang)，留(liu)样(yang)数(shu)量(liang)一般至(zhi)少应当能(neng)够确(que)保按照相(xiang)应质量(liang)标准完成两次全检。临床试验用(yong)药品更改包(bao)装(zhuang)的(de)，应当对原最小包(bao)装(zhuang)以(yi)及更改包(bao)装(zhuang)后的(de)最小包(bao)装(zhuang)分(fen)别(bie)留(liu)样(yang)。
（二）申请(qing)人可基(ji)于风险评估(gu)原则(ze)确定已上市对照药品(pin)的留(liu)(liu)样(yang)(yang)数量，留(liu)(liu)样(yang)(yang)数量应(ying)当满(man)足(zu)对照药品(pin)可能(neng)的质(zhi)量调查用检验量，并至少保留(liu)(liu)最小包(bao)装(zhuang)。
（三）留样(yang)应(ying)当包括已(yi)设(she)盲(mang)的临(lin)床试验用药品(pin)，至少(shao)应(ying)当保存一个完(wan)整包装，包括试验药物、对(dui)照药品(pin)（含安慰剂），以备(bei)必要时核(he)对(dui)产品(pin)的信(xin)息。
（四(si)）用于申(shen)请药品注册(ce)的(de)(de)临床试(shi)验(yan)，临床试(shi)验(yan)用药品的(de)(de)留(liu)样期限按照以下情形中较长的(de)(de)时间为准：
1.相(xiang)关的(de)注册申(shen)请完成(cheng)后或临(lin)床(chuang)研(yan)究停止后两年；
2.该(gai)临床试验用药(yao)品有效(xiao)期(qi)失效(xiao)后两年。
第三十七条 应(ying)当制定(ding)稳定(ding)性考(kao)察方案，稳定(ding)性考(kao)察的样(yang)品包(bao)装应(ying)当与临(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)用药品一致(zhi)。对于更(geng)改包(bao)装条(tiao)件的临(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)用药品，应(ying)当考(kao)察变更(geng)包(bao)装后样(yang)品的稳定(ding)性。
第十(shi)章 批放行(xing)
第(di)三十八条 临床试验用药品(pin)的放行(xing)应当至少符(fu)合以下要求：
（一）在批准放行前，放行责任人(ren)应当(dang)对每批临床(chuang)试验用药品进行质(zhi)量评价(jia)，保证(zheng)其符合有关(guan)法规和技术要求，并确(que)认以下各项(xiang)内容：
1.批(pi)记(ji)录，包(bao)括质量标准、处方、制(zhi)备工艺、检验记(ji)录等(deng)。批(pi)记(ji)录应当包(bao)含所有偏差(cha)和变更、后续完成的(de)调查和评估，以及经批(pi)准的(de)人(ren)员(yuan)签名；
2.临床(chuang)试验用药品外包(bao)装符合要求，标(biao)签正确(que)无误；
3.制备条件(jian)；
4.设施设备的(de)确认状态、工(gong)艺(yi)与方(fang)法的(de)验证状态；
5.原辅料(liao)、中间产品(pin)及成品(pin)检验(yan)结果(guo)；
6.对(dui)照药品（含(han)安慰剂）的有关(guan)检验结果；
7.稳定性考察(cha)数据和趋势；
8.储(chu)存与运输条件；
9.对照品/标准(zhun)品的合格(ge)证明；
10.受托单位质(zhi)量管理体系的审计报告（如适用）；
11.对照药品合(he)法来(lai)源证(zheng)明（如适(shi)用）；
12.其他与该批临(lin)床试(shi)验用药品质(zhi)量相(xiang)关的(de)要(yao)求。
（二）临床试(shi)验用药品的质量评价应当(dang)有明确的结论，如批(pi)准放行、不合格或其他决定，均应当(dang)由放行责(ze)任人签(qian)名。
（三）对批准(zhun)放行(xing)的临床试(shi)验(yan)用药品应当出具放行(xing)报告。
第十一章 发 运
第三(san)十九条(tiao) 申(shen)请(qing)人在临(lin)床试验用药品(pin)发运(yun)之(zhi)前应当(dang)至少(shao)确认以下内容，并保存相关记录：
（一）放行报告；
（二(er)）已(yi)符(fu)合(he)启动临床试验(yan)所必需(xu)的相(xiang)关要(yao)求，如伦理委员会及药(yao)品监督管(guan)理部(bu)门的批准(zhun)或同意；
（三(san)）产品运(yun)输前对(dui)运(yun)输条件的检查和(he)确认。
第四(si)十条 临床试验用药(yao)品的(de)发运(yun)应当根(gen)据申请人的(de)具体要求进行(xing)。
第四(si)十一条 申请(qing)人(ren)应当(dang)根(gen)据临床试验(yan)(yan)用药品的(de)包装、质(zhi)量属性和贮存要求，选择(ze)适宜的(de)运送(song)方式，采(cai)取相(xiang)应措施防止出现变质(zhi)、破损(sun)、污染(ran)、温控失效等问题，并确(que)认临床试验(yan)(yan)用药品被送(song)至指定的(de)临床试验(yan)(yan)机构。
第四十二条 临床试验用(yong)药品的(de)运送(song)应当(dang)至(zhi)少附有检(jian)验报告(gao)、运送(song)清单和供研究机构人员使用(yong)的(de)接收确认单。
临床(chuang)(chuang)试验(yan)用药品的(de)运送应(ying)当(dang)保留完(wan)整的(de)书面(mian)记录(lu)，记录(lu)内(nei)(nei)容(rong)通常应(ying)当(dang)包括临床(chuang)(chuang)试验(yan)用药品名(ming)称或(huo)代码、剂型、规格、批号或(huo)随(sui)机编(bian)码、数量(liang)、有效期、申请人、制备单位、贮(zhu)存要(yao)求、以及接收单位和地址、联系方式(shi)、发运日期、运输(shu)方式(shi)、过(guo)程(cheng)中的(de)温度监控措施等。如委托运输(shu)，还应(ying)当(dang)包括承(cheng)运单位的(de)相关信息。运送记录(lu)的(de)内(nei)(nei)容(rong)可根据设盲需要(yao)进行适(shi)当(dang)调(diao)整。
第四十(shi)三条 应当避免临(lin)床试(shi)验(yan)用药品从一(yi)(yi)个临(lin)床试(shi)验(yan)机构直接转移至(zhi)另一(yi)(yi)临(lin)床试(shi)验(yan)机构。
第十二章 投诉与召回
第四(si)十四(si)条 对临(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)用(yong)药品(pin)质量(liang)问题(ti)引(yin)起的投诉，申请人应(ying)当(dang)(dang)(dang)与制备单(dan)位(wei)、临(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)机构(gou)共(gong)同调查，评估对临(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)、产品(pin)开发及受(shou)试(shi)者的潜在(zai)影(ying)响。放行责任人及临(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)相(xiang)关负(fu)责人员应(ying)当(dang)(dang)(dang)参与调查。调查和(he)处理过程应(ying)当(dang)(dang)(dang)有记(ji)录(lu)。
第四十五条 需要召回(hui)临床试验(yan)用药品时(shi)，申请人应当(dang)根据操(cao)作(zuo)规(gui)程(cheng)及时(shi)组织(zhi)召回(hui)。临床研究者和监查员在临床试验(yan)用药品召回(hui)过程(cheng)中(zhong)应当(dang)履行相(xiang)应的职责。
第(di)四十六条(tiao) 当(dang)对(dui)照药(yao)(yao)品(pin)或临(lin)床试验方案(an)规定的(de)(de)其他治(zhi)疗药(yao)(yao)品(pin)的(de)(de)供应(ying)商启动药(yao)(yao)品(pin)召回(hui)时，申请人应(ying)当(dang)确保第一(yi)时间获得召回(hui)信息，如涉(she)及(ji)产(chan)品(pin)质量和安(an)全性问题(ti)，应(ying)当(dang)及(ji)时召回(hui)所有已发出的(de)(de)药(yao)(yao)品(pin)。
第十三章 收回与销(xiao)毁
第四(si)十七条 申请人应(ying)当建立相应(ying)的(de)操(cao)作规程(cheng)，明(ming)确(que)临床(chuang)试(shi)验用(yong)药品的(de)收回(hui)流(liu)程(cheng)和要(yao)求。收回(hui)应(ying)当有记录。收回(hui)的(de)临床(chuang)试(shi)验用(yong)药品应(ying)当有明(ming)确(que)标识，并储(chu)存在(zai)受控、专用(yong)的(de)区域。
第四十八条 申请人负责对未使用(yong)(yong)(yong)的(de)(de)和收回的(de)(de)临床试验(yan)(yan)用(yong)(yong)(yong)药(yao)品进(jin)(jin)行销毁。如授权(quan)临床试验(yan)(yan)机构或第三方进(jin)(jin)行销毁，应当书面授权(quan)，必要时申请人可以(yi)进(jin)(jin)行检(jian)查(cha)，以(yi)防止临床试验(yan)(yan)用(yong)(yong)(yong)药(yao)品被用(yong)(yong)(yong)于其他用(yong)(yong)(yong)途。
销毁(hui)应当有完整记录并确保临床试验用药品数量(liang)平衡(heng)，包括销毁(hui)原因、销毁(hui)时(shi)间、销毁(hui)所涉及的批号和/或随(sui)机编码、实际(ji)销毁(hui)数量(liang)、销毁(hui)人(ren)(ren)(ren)、监(jian)督(du)人(ren)(ren)(ren)等信(xin)息。销毁(hui)记录应当由(you)申请人(ren)(ren)(ren)保存。
第四(si)十九条 应当(dang)(dang)尽可能(neng)避免临床试(shi)验用药品(pin)收(shou)回后再(zai)次用于临床试(shi)验。如(ru)必需(xu)时(shi)，申请人应当(dang)(dang)对收(shou)回的(de)(de)临床试(shi)验用药品(pin)的(de)(de)质量进行评(ping)估，按照(zhao)相应的(de)(de)操作(zuo)规程处置(zhi)，评(ping)估后方(fang)可使用。
第十四章 术 语
第(di)五十条 下列(lie)术语的(de)含义是：
（一）放(fang)行责任人
指具(ju)有一定的(de)专业资历和药(yao)品(pin)研发(fa)及生产质量管理经(jing)验，承担每批临床(chuang)试验用药(yao)品(pin)放行责(ze)任的(de)人员。
（二(er)）品种档案
包(bao)括临(lin)床试验(yan)用药(yao)品研(yan)发(fa)、制备、包(bao)装(zhuang)、质量检验(yan)、批放行及发(fa)运等相(xiang)关活(huo)动的一组文件和记(ji)录。
（三）随(sui)机编码(ma)
通过随(sui)机分(fen)组确定，列出了每(mei)个受试者被分(fen)配治疗(liao)方案(an)的代码表。
（四）早期临(lin)床试验(yan)
是指临床药(yao)(yao)理和(he)探索性(xing)临床试验，原则上应包括初步的安全性(xing)评价、药(yao)(yao)代动(dong)力学研(yan)(yan)究、初步的药(yao)(yao)效(xiao)学研(yan)(yan)究和(he)剂(ji)量探索研(yan)(yan)究。
